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Né à Athènes, Yorgos Karamalegos a étudié le théâtre à l’école de théâtre Nellie Karra. Il a commencé sa carrière en tant qu'acteur pour le cinéma et la télévision. En 2001, il s'installe au Royaume-Uni et fonde la compagnie Tmesis Theatre, compagnie de théâtre physique.
Depuis 2011, il dirige de manière indépendante et a créé le laboratoire physique et de production, Physical Lab, basé à Londres